Ujian Darah Alzheimer Mungkin Meramalkan Penyakit Lanjut

(SeaPRwire) –   Dengan dua yang diluluskan untuk penyakit Alzheimer dalam beberapa tahun kebelakangan ini, terdapat harapan yang semakin meningkat bagi orang yang berisiko menghidap keadaan yang merosakkan ingatan ini. Tetapi ujian untuk mengesan keadaan ini masih ketinggalan. Diagnosis awal bermakna orang ramai boleh memanfaatkan ubat-ubatan lebih awal, apabila ubat-ubatan itu paling berkesan.

Pengesanan kini rumit. Imbasan otak seperti PET boleh mengesan plak amiloid, iaitu gumpalan protein yang merupakan ciri penyakit ini, tetapi apabila ini terbentuk, fungsi otak orang ramai sudah menurun. Imbasan juga mahal dan tidak tersedia di semua hospital. Cara yang lebih sensitif untuk mengesan amiloid dan tau, protein lain yang berkaitan dengan penyakit ini, boleh dilakukan dengan menganalisis cecair tulang belakang, tetapi itu memerlukan ketukan tulang belakang yang menyakitkan dan berpotensi berbahaya. Ujian darah untuk kedua-dua protein masih belum diluluskan oleh U.S. Food and Drug Administration—walaupun mereka telah menerima penandaan kejayaan daripada agensi itu, yang bermaksud mereka mendapat semakan dipercepatkan apabila kajian tentang ujian itu selesai.

Dalam baharu yang diterbitkan dalam Nature Medicine, penyelidik yang diketuai oleh sekumpulan di Washington University in St. Louis melaporkan keputusan yang menjanjikan daripada ujian darah yang mereka bangunkan untuk mengesan bentuk tau yang berbeza daripada yang disasarkan oleh ujian sedia ada. Bentuk ini, kata mereka, adalah penunjuk yang lebih baik tentang berapa banyak protein yang merosakkan telah terkumpul dalam otak pesakit—dan tahap tersebut berkorelasi dengan keterukan penyakit seseorang. Dengan membandingkan keputusan daripada ujian darah dengan keputusan daripada imbasan otak, pasukan itu menentukan bahawa ujian darah itu 92% tepat dalam bacaan tau.

Dr. Randall Bateman, profesor neurologi di Washington University dan pengarang kanan kertas kerja itu, mengatakan bahawa kehadiran kedua-dua protein amiloid dan tau dalam otak pesakit adalah penting untuk mendiagnosis Alzheimer. Plak amiloid mengambil masa bertahun-tahun untuk berkembang, dan hanya apabila kelompok protein yang mencukupi telah terbentuk barulah gejala seperti kehilangan ingatan, kekeliruan, dan disorientasi berlaku. Sebaik sahaja agregat amiloid terbentuk, maka tau mula berkembang secara tidak normal di dalam dan di luar neuron otak.

Di luar sel, tau membentuk apa yang saintis panggil tau terfosforilasi—apa yang boleh dikesan oleh ujian semasa. Tetapi di dalam neuron otak, tau dalam pesakit Alzheimer terurai lebih lanjut, dan bukannya menggunakan bentuk linear yang kemas seperti yang berlaku pada orang tanpa Alzheimer, ia menjadi hablur dan membentuk timbunan protein yang menyerupai benang kusut. “Kusutan Tau paling dikaitkan dengan gejala demensia seseorang,” kata Bateman. “Plak adalah seperti bahan api yang memacu banyak perubahan yang kita perhatikan [dalam pesakit] dari masa ke masa. Tetapi hanya apabila api menyala, dengan penyebaran kusutan tau, barulah otak benar-benar runtuh.”

Dia mengatakan bahawa bentuk tau yang menghablur lebih berkait rapat dengan penurunan kognitif yang dikaitkan dengan Alzheimer, jadi mengesan tanda-tanda pertama bentuk tau ini akan membantu doktor mengenal pasti pesakit yang berada di ambang mengalami masalah ingatan dan kognitif yang lebih teruk. “Ini adalah laporan pertama mengenai penanda kusutan tau dalam darah,” katanya.

Pada tahun 2023, Bateman dan pasukannya membangunkan untuk bentuk tau yang menghablur ini, tetapi dalam cecair tulang belakang. Kerana kesulitan dan risiko ketukan tulang belakang, pasukan itu kemudiannya menumpukan pada mencari tanda-tanda kristal tau yang sama dalam darah. Selepas menapis pelbagai penanda darah dengan teliti, mereka akhirnya menemuinya. “Kami melalui molekul demi molekul, atom demi atom, mencari struktur yang tepat bagi bentuk tau yang [kami tahu] wujud, dan kemudian menemui bentuk yang dikenal pasti secara unik dengan kehadiran kusutan.”

Bateman mengasaskan sebuah syarikat, C2N Diagnostics, untuk mengeluarkan dan menyediakan ujian kepada penyelidik untuk digunakan dalam ujian klinikal. Ujian berasaskan darah boleh mempercepatkan pembangunan rawatan anti-tau untuk Alzheimer, kerana pembangun ubat boleh menentukan dengan agak cepat sama ada sebatian yang mereka uji mempunyai sebarang kesan ke atas jumlah tau yang terkumpul dalam otak pesakit daripada botol darah. “Ramai di antara kita berpendapat bahawa jika kita boleh memperlahankan atau membalikkan pembentukan kusutan tau, maka itu adalah strategi yang baik untuk memperlahankan atau membalikkan Alzheimer,” kata Bateman. “[Ujian] boleh mempercepatkan seberapa cepat rawatan baharu dibangunkan.”

Mempunyai cara yang agak mudah untuk menjejaki tahap tau dalam Alzheimer juga boleh memberikan petunjuk baharu tentang bagaimana penyakit itu berkembang, dan berpotensi memberikan sasaran baharu untuk ubat-ubatan.

Masih belum jelas bagaimana bentuk tau terfosforilasi yang wujud di luar neuron berkaitan dengan bentuk hablur yang biasanya disimpan sel di dalam, tetapi ada kemungkinan bahawa pada satu ketika, pengumpulan tau terfosforilasi mencetuskan pembentukan tau hablur yang merosakkan di dalam neuron. Satu lagi soalan yang belum terjawab ialah mengapa beberapa serpihan tau hablur berjaya keluar dari sel saraf. Memahami proses itu boleh membawa kepada strategi baharu untuk mengawal tau dan mungkin melambatkan perkembangan penyakit. “Jika kita mahukan rawatan yang lebih baik untuk pesakit,” kata Bateman, “maka kita perlu memahami apa yang menyebabkan penyakit itu.”